Acción y mecanismo
- [ANALGESICO], [ANTIPIRETICO], [ANTIINFLAMATORIO] y [ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO].
* Acción analgésica: produce analgesia al actuar a nivel central sobre el hipotálamo y a nivel periférico bloqueando la generación de impulsos dolorosos, mediante el bloqueo de la síntesis de prostaglandinas mediada por la inhibición de la ciclooxigenasa.
* Acción antiinflamatoria: inhibe la síntesis de prostaglandinas y otros mediadores de la inflamación.
* Acción antipirética: reduce la temperatura anormalmente elevada al actuar sobre el centro termorregulador del hipotálamo y producir vasodilatación periférica. La vasodilatación aumenta la sudoración y por tanto la pérdida de calor.
* Acción antiagregante plaquetaria: Origina inhibición irreversible (acetilación) del enzima ciclooxigenasa, que interviene en la síntesis de precursores comunes de tromboxanos (proagregantes) y prostaciclina, PGI2 (antiagregante). El predominio de la acción antiagregante se debe a que la prostaciclina es sintetizada por células endoletiales vasculares, capaces de producir nuevas moléculas de ciclooxigenasa tras la inactivación inicial por el ácido acetilsalicílico. Por el contrario, las plaquetas (que son fracciones celulares y, que por tanto, carecen de núcleo), son incapaces de producir nuevas moléculas de ciclooxigenasa, con lo que no se sintetizan precursores de los tromboxanos.
Farmacocinética
Vía oral:
- Absorción: Tras la administración oral de ácido acetilsalicílico, la absorción es rápida y completa (la absorción de la forma microencapsulada se retrasa, pero continúa hasta ser completada). La absorción es menor en los estadios iniciales de la enfermedad de Kawasaki, para retornar después a valores normales. La Cmax se alcanza, generalmente al cabo de 1-2 horas con dosis únicas. Puede ser más rápida con las formas farmacéuticas líquidas.
El acetilsalicilato de lisina es un profármaco del ácido acetilsalicílico, con mejor solubilidad que éste. Permite alcanzar concentraciones plasmáticas con mayor rapidez que con las formas convencionales de ácido acetilsalicílico.
Alimentos: Los alimentos disminuyen la velocidad de absorción, pero no la cantidad final absorbida.
- Distribución: El ácido acetilsalicílico y el ácido salicílico se unen parcialmente con las proteínas séricas, y principalmente con la albúmina. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 80-90%. El ácido acetilsalicílico y el ácido salicílico se distribuyen en el fluido sinovial, el sistema nervioso central y la saliva. El ácido salicílico cruza fácilmente la placenta, y a dosis altas, pasa a la leche materna.
- Metabolismo: Sufre amplio metabolismo hepático.
- Eliminación: La vida media del ácido acetilsalicílico es muy corta (15-20 minutos) puesto que se transforma rápidamente en la mucosa digestiva, hígado y plasma en ácido salicílico por desacetilación, siendo la semivida de este de 2-3 horas. El ácido salicílico procedente de la hidrólisis del ácido acetilsalicílico o de los salicilatos, se elimina con la orina, parte metabolizado como ácido salicilúrico (80%) y parte en forma de conjugados con glucurónidos (15%) y glicina. La tasa de formación de los metabolitos de la glicina y del ácido glucurónico es saturable. La proporción que se excreta inalterada es pH-dependiente (orina ácida: 5%; orina alcalina: hasta un 85%).
Diálisis: los salicilatos y su metabolitos son rápidamente aclarados por hemodiálisis (hay datos de aclaramiento de salicilatos de 35-100 ml/minutos). El aclaramiento por diálisis peritoneal es menor y más lento.
Indicaciones
- [FIEBRE]. Tratamiento sintomático de estados febriles de cualquiernaturaleza.
- [DOLOR]. Tratamiento del dolor de intensidad leve a moderado, como [CEFALEA], [ODONTALGIA], [DISMENORREA], [CONTRACTURA] muscularo [LUMBALGIA].
Posología
500 mg de ácido acetilsalicílico corresponden a 900 mg de acetilsalicilato de lisina.
1000 mg de ácido acetilsalicílico corresponden a 1800 mg de acetilsalicilato de lisina.
- Adultos y adolescentes mayores de 16 años, oral:
* Analgésico y antipirético: 500 mg/4-6 horas.
La utilización del ácido acetilsalicílico esta supeditada a la aparición de síntomas dolorosos o febriles, por lo que se suspenderá el tratamiento cuando estos desaparezcan.
La dosis máxima recomendada es de 4 g/24 horas.
- Niños y adolescentes menores de 16 años, oral: El ácido acetilsalicílico está contraindicado en estos pacientes ante el riesgo de síndrome de Reye.
Posología en insuficiencia renal
* ClCr < 10 ml/min: Evitar su uso.
* Hemodiálisis: Dializable (50-100%).
Posología
EN INSUFICIENCIA HEPÁTICA
* Evitar en insuficiencia hepática grave.
Normas para la correcta administración
Se recomienda administrar el ácido acetilsalicílico después de las comidas o con leche, especialmente si se observa daño gástrico o en tratamientos prolongados. En los pacientes tratados con dosis elevadas de forma crónica, se sugiere administrar la mayor parte de la dosis total diaria a la hora de acostarse, junto con algún alimento.
Los comprimidos masticables pueden tomarse con o sin bebidas.
Los comprimidos efervescentes se disolverán en medio vaso de agua.
Los sobres deben disolverse en agua, leche o zumos de frutas.
Si el dolor continúa o empeora tras 10 días de tratamiento, o si la fiebre lo hace después de 3 días, se recomienda suspender el tratamiento y acudir al médico.
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento, tal como [ALERGIA A SALICILATOS]. Se han descrito reacciones cruzadas de hipersensibilidad con otros AINE o con tartrazina, por lo que tampoco se aconseja en caso de [ALERGIA A AINE] o a colorantes azoicos. Estas reacciones de hipersensibilidad son especialmente frecuentes en pacientes con [ASMA], [POLIPOS NASALES] o [URTICARIA CRONICA IDIOPATICA], por lo que ante su gravedad, potencialmente fatal, se recomienda evitar la utilización del ácido acetilsalicílico en estos pacientes.
- [ULCERA PEPTICA] activa, crónica o recurrente, o en cualquier otro proceso que aumente el riesgo de [HEMORRAGIA GASTROINTESTINAL], así como en pacientes con historial de hemorragia o [PERFORACION GASTRICA] asociada al tratamiento con ácido acetilsalicílico. El ácido acetilsalicílico presenta un efecto ulcerogénico, que aumenta el riesgo de hemorragia digestiva alta y perforación gástrica.
- [ALTERACIONES DE LA COAGULACION], especialmente [HEMOFILIA] o [HIPOPROTROMBINEMIA] , así como [DEFICIT DE VITAMINA K]. El ácido acetilsalicílico ejerce un efecto antiagregante plaquetario, por lo que aumenta el riesgo de hemorragia en estos pacientes.
- Insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/minuto) o hepática grave (Child-Pugh C).
- Niños menores de 16 años con procesos febriles, gripe o varicela, ya que en estos casos la ingesta de ácido acetilsalicílico se ha asociado con la aparición del síndrome de Reye.
- Tercer trimestre del embarazo.
Precauciones
- [INSUFICIENCIA RENAL]. Usar siempre la dosis menor que sea efectiva. El AAS se elimina por orina, por lo que en caso de insuficiencia renal podría producirse acumulación, con riesgo de intoxicación. Además, el AAS ha dado lugar en ocasiones a disminución transitoria de la funcionalidad renal, y cuadros como nefritis intersticial y síndrome nefrótico. Puede ser necesario un reajuste posológico. Se recomienda evitar su utilización en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/minuto), así como en pacientes con niveles de albúmina disminuidos (Véase Contraindicaciones).
- [INSUFICIENCIA HEPATICA]. Usar siempre la dosis menor que sea efectiva, debido a la acumulación del AAS que se metaboliza en el hígado. Además, en pacientes con insuficiencia hepática es más frecuente la aparición de hemorragias, debido a la disminución de la producción de factores de coagulación. Se recomienda evitar el empleo de ácido acetilsalicílico en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) (Véase Contraindicaciones).
- [DIABETES]. El AAS podría dar lugar a hipoglucemia cuando se administra a dosis elevadas. Se recomienda controlar los niveles de glucemia antes y después de un tratamiento a altas dosis con AAS.
- [DEFICIENCIA DE GLUCOSA-6-FOSFATO DESHIDROGENASA]. La administración de dosis elevadas de AAS, superiores a 1 g diarios, se ha asociado en raras ocasiones con la aparición de anemia hemolítica, por lo que se recomienda extremar las precauciones.
- [HIPERTENSION ARTERIAL] o [INSUFICIENCIA CARDIACA] no controladas. El AAS podría dar lugar a retención de líquidos, lo que podría empeorar estas enfermedades, sobre todo en casos en los que no exista tratamiento previo, o en los que éste no haya podido controlar la enfermedad.
- [GOTA]. El AAS podría competir con los uratos en su eliminación, pudiendo aumentar sus niveles. Se recomienda precaución en pacientes con gota.
- [CIRUGIA]. Se recomienda suspender la administración de AAS al menos 5-7 días antes de una intervención quirúrgica, incluidas las extracciones dentales, debido al riesgo de hemorragias durante la operación. Los comprimidos masticables no deben emplearse en los siete días siguientes a extracciones dentales, tonsilectomía o cirugía en la cavidad bucal.
- Daño gástrico. Él ácido acetilsalicílico puede dar lugar a la aparición de erosión de la mucosa gástrica, que podría progresar a úlcera péptica, y en situaciones más graves a hemorragia gástrica y/o perforación gástrica. Esta reacción adversa puede aparecer en cualquier momento del tratamiento, incluso en pacientes sin historial de úlcera péptica, por lo que se deberá estar muy pendiente por si apareciesen síntomas, tales como ardor, dolor abdominal, debilidad general injustificada, sudor frío, mareo, hipotensión, melena o hematemesis. Las precauciones deberán ser mayores en pacientes con historial de úlcera péptica. En caso de aparecer síntomas de úlcera péptica o de hemorragia gástrica, se aconseja suspender el tratamiento (Véase Contraindicaciones).
Se debe evitar el tratamiento concomitante con medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragias, especialmente digestivas altas, tales como corticoides, antiinflamatorios no esteroideos, antidepresivos del tipo inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antiagregantes plaquetarios, anticoagulantes. Se deberá interrumpir el tratamiento en caso de aparción de melenas, hematemesis, hipotensión, sudoración fría, dolor abdominal y mareos
y acudir inmediatamente al médico.
- Alcohol. No debe ingerirse alcohol ya que incrementa los efectos adversos gastrointestinales del ácido acetilsalicílico, y es un factor desencadenante en la irritación crónica. En casos de alcoholismo crónico puede provocar hemorragia gástrica.
- [ESPASMO BRONQUIAL]. En caso de factores de riesgo pre-existentes como: asma, fiebre del heno, pólipos nasales o insuficiencia respiratoria crónica, se puede producir broncoespasmo e inducir ataques asmáticos u otras reacciones de hipersensibilidad. Asimismo, puede darse en pacientes con otras manifestaciones alérgicas, como reacciones cutáneas, picor o urticaria.
Consejos al paciente
- Se recomienda administrar el ácido acetilsalicílico después de las comidas.
- Se aconseja evitar la ingesta de bebidas alcohólicas durante el tratamiento.
- Se debe notificar al médico síntomas como ardor, dolor abdominal, debilidad general injustificada, sudor frío, mareo, hipotensión, vómitos sanguinolentos o heces negruzcas.
- Si el paciente va a someterse a una extracción dental o cirugía de otro tipo, debe suspenderse el tratamiento 5-7 días antes de la intervención.
- Se aconseja evitar la utilización de comprimidos masticables en los 7 días posteriores a extracciones dentales, tonsilectomías o cirugía de la cavidad bucal.
- Si el dolor y/o la fiebre continúan tras 10 y 3 días respectivamente de tratamiento, se aconseja acudir al médico.
- No utilizar en niños y adolescentes menores de 16 años.
Advertencias especiales
>> No utilizar en niños menores de 16 años ya que el uso de ácido acetilsalicílico se ha relacionado con el Síndrome de Reye, enfermedad poco frecuente pero grave.
- Se recomienda controlar la glucemia en pacientes diabéticos que reciban dosis elevadas de ácido acetilsalicílico.
- Se recomienda controlar la funcionalidad renal y el hematocrito en pacientes que reciban altas dosis de salicilatos durante períodos prolongados de tiempo.
- En pacientes tratados con anticoagulantes orales o con heparina, es aconsejable monitorizar la coagulación.
- Es aconsejable controlar la presión arterial en pacientes hipertensos, debido a que el AAS podría interferir con los efectos de muchos fármacos antihipertensivos.
Embarazo
Categoría D de la FDA. Los estudios sobre animales con salicilatos han registrado efectos teratógenos y embriocidas. Los salicilatos atraviesan rápidamente la placenta. Estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de abortos y de malformaciones congénitas (incluyendo malformaciones cardiacas y gastrosquisis). Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, no se debería administrar ácido acetilsalicílico a menos que sea estrictamente necesario, con la dosis más baja posible y la duración del tratamiento lo más corto posible. Durante el tercer trimestre del embarazo, el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puede exponer al feto a toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del ductus arterioso e hipertensión pulmonar) e insuficiencia renal, que puede derivar en fallo renal y oligohidroamniosis. Asimismo, puede exponer a la madre y al niño, al final del embarazo a una posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas y a una inhibición de las contracciones uterinas dando lugar a un retraso o prolongación del parto. El tratamiento crónico con dosis altas de salicilatos durante la fase final del embarazo puede prolongar y complicar el parto y aumentar el riesgo de hemorragia materna o fetal. Por consiguiente, los salicilatos sólo deben tomarse durante el embarazo tras una estricta evaluación de la relación beneficio-riesgo, estando contraindicados durante el tercer trimestre de embarazo.
Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva.
Lactancia
El ácido acetilsalicílico, así como otros salicilatos, se excretan con la leche materna en bajas cantidades. Existe riesgo potencial de efectos en la función plaquetaria del recién nacido, aunque no se han registrado con el uso de AAS. En general se recomienda suspender la lactancia materna en madres lactantes con terapia a largo plazo y/o dosis elevadas; sin embargo, se ha observado que dosis únicas ocasionales no parecen tener riesgo significativo para el lactante.
Niños
El uso de salicilatos, particularmente AAS, en niños menores de 16 años con enfermedades febriles agudas, especialmente gripe y varicela, está asociado con el desarrollo de síndrome de Reye (encefalopatía de origen hepático, con elevado índice de mortalidad). Este síndrome es muy poco frecuente, únicamente aparece en niños y adolescentes. El riesgo desaparece una vez que dejan de tomarse el AAS. Por ello, como medida preventiva no se debe utilizar en esta circunstancia. Los niños con fiebre o deshidratados, también pueden ser más susceptibles a otras formas de toxicidad por salicilatos. Se recomienda control especial de los niveles séricos de salicilato en niños con enfermedad de Kawasaki, ya que las concentraciones terapéuticas de salicilatos en plasma pueden ser difíciles de conseguir al alterarse la absorción del AAS durante los estadíos febriles iniciales de la enfermedad; a medida que pasa el estado febril mejora la absorción por lo que si no se reajusta la dosis puede producirse toxicidad por salicilato.
Ancianos
Los pacientes geriátricos pueden ser más sensibles a los efectos tóxicos de los salicilatos, posiblemente debido a una menor función renal. Pueden requerirse dosis menores, especialmente para el uso a largo plazo.
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